整合素是一类跨膜搪蛋自,由@和p两个亚单位在细胞表面经非共价键形式连接而成,整合素对胶原是胞外间质的主要成分,其异常代谢在纤维化
病变的发生中占据主要地位,因而胶原整合素受体在纤维化疾病的研究领域中是一个热点。胶原整合素有5种整合素受体中,整合素a2是FR表面主要的一种胶原蛋自受体,其可结合一V型胶原,且对I型胶原的结合力最强。
整合素@2与胶原结合能调节细胞内信号转导通路,产生一系列新的信号分子和生化级联反应,最终诱导一系列生理或病理效应。其信号转导途径为:整合素与胶原结合后,激活黏膜蛋自通路使其磷酸化,继而激活细胞丝裂原活化蛋自激酶胞外信号调节激酶, Rl1o激酶等一系列信号蛋自系统发生酪氨酸磷酸化,致使磷脂代谢改变,胞内Cat.水平升高,INa’/H’泵激活,胞浆碱化,引发细胞骨架蛋自市组,产生细胞的功能性应答。研究表明槟榔碱可直接体外培养的人口腔黏膜Fb高表达整合素@2,进而诱导胶原合成增多,ECM的沉积加大。组织纤维化随之出现。